Focus: Cancerul de col uterin (HPV) și testarea PreCursor-M+

Screening-ul cancerului de col uterin (HPV)

Unul dintre cele mai valoroase aspecte ale epigeneticii din perspectivă clinică este faptul că modificările de metilare pot servi drept biomarkeri măsurabili, care să ajute la detectarea precoce a bolilor, la stratificarea riscului pacienților sau la monitorizarea răspunsului la tratament. Deoarece tiparele de metilare diferă între starea de sănătate și boală, testele care detectează ADN metilat specific pot oferi informații despre prezența sau predispoziția la o afecțiune.

Un progres deosebit de important în ultimii ani îl reprezintă testele bazate pe metilare pentru trierea femeilor cu infecție HPV.

Infecția cu papilomavirus uman (HPV) este foarte frecventă, dar doar o mică parte din femeile HPV-pozitive dezvoltă leziuni precanceroase cervicale (CIN) sau cancer de col.

Diferența între infecțiile tranzitorii și cele cu potențial de progresie ține și de modificările pe care virusul le induce în celulele gazdei.

S-a descoperit că în leziunile precanceroase avansate, virusul HPV determină hipermetilarea unor gene din ADN-ul celulelor cervicale (în special gene implicate în controlul ciclului celular). Pe baza acestei cunoașteri, a fost dezvoltat testul PreCursor-M+, un test molecular care detectează hipermetilarea promotorilor a două gene asociate cu cancerul de col uterin: FAM19A4 și miR124-2. (sursa) ​

„Practic, se analizează ADN-ul extras fie din frotiul cervical recoltat de medic, fie chiar din proba vaginală recoltată de pacientă, și se cuantifică dacă aceste gene prezintă metilare excesivă. PreCursor-M+ este un test calitativ (pozitiv/negativ) care, atunci când este pozitiv, indică prezența unor modificări epigenetice asociate cu leziuni cervicale avansate.

Studiile clinice au arătat că acest test are o sensibilitate foarte mare (95-100%) pentru depistarea cancerului de col la femeile HPV-pozitive​ și o capacitate excelentă de a identifica acele paciente care necesită urgent colposcopie și tratament, evitând în același timp investigarea invazivă a multor femei la care infecția HPV nu produce modificări periculoase.

Mai mult, datele longitudinale sugerează că un test PreCursor-M+ negativ conferă o siguranță comparabilă sau chiar mai mare decât un frotiu citologic negativ, în ceea ce privește riscul de a dezvolta ulterior leziuni de grad înalt.​

Astfel, introducerea testelor de metilare precum PreCursor-M+ în algoritmul de screening HPV aduce un plus de specificitate – identificând modificările epigenetice precursoare cancerului – și reprezintă un exemplu strălucit de traducere a cunoștințelor epigenetice în practică clinică.

Infecția cu HPV este insuficientă pentru a conduce singură la transformarea unui precancer al colului uterin în cancer. La procesul oncogenetic contribuie și unele modificări epigenetice care au loc la nivelul genomului gazdă, între care inactivarea genelor tumoro-supresoare prin metilarea ADN-ului din regiunile promotoare ale celulei gazdă.

• Metilarea ADN este un mecanism epigenetic care constă în transferul unui grup metil la citozină, cu formarea de 5-metilcitozină, care modifică activitatea segmentului de ADN afectat fără a schimba secvența structurală a acestuia.
• Numeroase studii recente arată că gradul de severitate a leziunilor (de la CIN1 la CIN3) și riscul acestora de progresie către cancer cresc paralel cu creșterea nivelului de metilare a genelor tumoro-supresoare specifice, proces denumit și hipermetilare.
• Astfel, markerii de metilare sunt capabili să facă diferența între  leziunile cervicale precanceroase spontan regresive (cu risc scăzut, care pot fi supravegheate) și cele cu un real potențial evolutiv pe termen scurt către o formă de cancer HPV indus (cu risc înalt, care necesită tratament imediat).

Informația oferită de nivelul de metilare este esențială în adoptarea atitudinii medicale adecvate la caz și reprezintă o noutate care se transferă din cercetarea științifică recentă în practica medicală.

Tipul probelor

Celule recoltate de la nivelul colului uterin (cu un procedeu medical identic cu cel utilizat la recoltarea examenului citologic și a testării HPV) și conservate în mediu lichid ThinPrep; lichid rezidual ThinPrep după procesarea testării HPV sau probe autorecoltate de la nivel vaginal.

Metodele clasice de depistare și diagnostic – citologia, colposcopia, histopatologia nu pot face deosebirea
între pacientele cu CIN2 și CIN3 care vor progresa pe termen scurt către cancer și au deci nevoie de tratament
sau de alte proceduri diagnostice și cele care au potențial de regresie spontană și a căror evoluție poate fi
doar supravegheată activ.

În lipsa informației privind riscul de agravare imediată a precancerului identificat, conduita medicală etică actuală este de a trata prin proceduri chirurgicale excizionale locale toate leziunile CIN2 și CIN3.
Rezultatul biomarkerilor de metilare reprezintă un argument important în decizia de conduită medicală adecvată la caz: tratament excizional vs. supravegherea evoluției leziunii.”

Mai multe detalii despre test pot fi găsite pe site-ul clinicii Micomi și în broșura informativă oficială.